1563
A 12 de fevereiro, o Hospital do Espírito Santo, cuja data de fundação se desconhece, é doado à Confraria da Misericórdia de Vila Franca de Xira por Alvará de El-Rei Dom Sebastião.
1729
O Hospital do Espírito Santo passa a designar-se de Hospital da Caridade.
1755
O terramoto destrói o Hospital da Caridade e a Confraria da Misericórdia de Vila Franca de Xira reedifica-o e passa a designá-lo de Hospital dos Incuráveis.
1911
O Hospital dos Incuráveis passa a designar-se de Hospital Civil.
1951
É inaugurado, a 18 de novembro, o novo Edifício do Hospital Civil, denominado na altura de Hospital da Misericórdia, em terrenos da Misericórdia junto à estrada para Arruda dos Vinhos.
1972
Hospital Civil fica na dependência da Direção-Geral dos Hospitais e passa a ser qualificado como Hospital Distrital, a 20 de março.
1983
Conclusão da primeira grande obra de ampliação do Hospital, cuja configuração se mantinha desde 1951.
1993
O Hospital Distrital de Vila Franca de Xira passa a denominar-se Hospital de Reynaldo dos Santos, em homenagem ao ilustre médico nascido em Vila Franca de Xira.
1994
Após o arrendamento de parte do edifício da Casa do Povo, entrou em funcionamento, em junho, o Hospital de Dia de Oncologia, com a criação da Unidade de Oncologia Médica vocacionada para consultas e tratamentos.
1998
Conclusão da segunda grande obra de ampliação do Hospital, em março, com a construção de um edifício ligado aos existentes.
2011
A 1 de junho, o Hospital passa a ter um novo modelo de gestão, resultante da parceria entre o Estado Português e o Grupo José de Mello Saúde. Este último passa a gerir o hospital nas atuais instalações enquanto o novo edifício é construído.
2012
Serviço de Imunohemoterapia obtém Certificação de Qualidade ISO 9001 pela entidade certificadora SGS.
2013
De 28 de março a 3 de abril, dá-se a transferência para as novas instalações do Hospital Vila Franca de Xira.
2013
Obtenção de Certificação Ambiental, ISO 14001, no edifício do Hospital Vila Franca de Xira pela entidade certificadora SGS.
Extensão da Certificação de Qualidade ISO 9001 a mais 7 serviços do Hospital.
2015
Extensão da Certificação de Qualidade ISO 9001 à UCI/UCIP e Técnicas de Cardiologia
2016
Obtenção de Certificação de Gestão da Saúde e Segurança Ocupacional (OHSAS 18001), pela entidade certificadora SGS.
Extensão da Certificação de Qualidade ISO 9001 ao Serviço de Urgência.
2017
A Reacreditação pela Joint Commission International e a manutenção das Certificações OHSAS, ISO 9001 e ISO 14001 são o reflexo do profissionalismo e empenho dos colaboradores do Hospital Vila Franca de Xira.
2018
Renovação das Certificações ISO 9001 e OHSAS e manutenção da ISO 14001 e acreditação JCI.
2019
Hospital Vila Franca de Xira lidera Excelência Clínica Nacional de acordo com a avaliação do SINAS
2020
Segundo o relatório do Sistema de Gestão de Reclamações da Entidade Reguladora da Saúde (ERS) referente a 2019, o Hospital Vila Franca de Xira é a unidade de saúde do país mais elogiada pelos seus utentes.
2021
A 31 de maio de 2021 termina a Parceria Público-Privada do Hospital Vila Franca de Xira dando lugar ao Hospital de Vila Franca de Xira, Entidade Pública Empresarial